Após mais de um ano convivendo com a pandemia do SARS-CoV-2  ou Covid-19 em todo mundo, algumas alterações fisiológicas e funcionais têm sido bastante observadas mesmo após a alta hospitalar a longo prazo, independente do grau de gravidade da doença. Dentre essas alterações, as neurológicas e psiquiátricas têm se tornado mais evidentes em muitos casos de pós- infecção por coronavírus, fazendo com que pesquisas nessa área ganhem cada vez mais destaque no âmbito atual, já que podem ter um potencial de impactar significativamente a sociedade em geral. Antes de discutirmos o cenário pós-covid, é importante ressaltarmos as alterações fisiológicas no sistema nervoso ocasionadas por essa doença. 

     Trabalhos mostraram que vários tipos de coronavírus podem invadir o sistema nervoso central. Um exemplo é o SARS-CoV, outro tipo de coronavírus, que foi encontrado exclusivamente em neurônios do cérebro, desencadeando cascatas de citocinas  inflamatórias que por sua vez causam danos neuronais. Outros trabalhos realizados  em humanos no qual a morte foi decorrente do SARS-CoV,  foi observado na tomografia, isquemia, necrose e edema cerebral (Indicado nas setas brancas da figura ao lado) em áreas difusas infectadas pelo vírus, possivelmente decorrente de encefalite (presença de processo inflamatório do tecido cerebral). Além disso, quando esse mesmo tipo de coronavírus foi administrado para induzir a infecção nos animais por via intranasal, ele pode ser encontrado nas principais áreas do tronco encefálico responsáveis pelo controle respiratório. Também foi encontrado a presença de atividade eletroencefalográfica (EEG) anormal em  96,1% de pacientes com SARS-CoV-2 grave, associado a um estado mental alterado e a sintomas como febre, hipóxia e sedação, sugerindo possível encefalopatia. Dentre essas mudanças eletroencefalográficas encontradas, foi observado uma desaceleração da atividade elétrica cerebral associado a padrões de ondas lentas focais agudas no quadrante frontal, central e posterior direito, além padrões epileptiformes como descargas periódicas generalizadas e multifocais.

 

     Podendo ser decorrência disso, muitos sintomas neurológicos e psiquiátricos agudos e crônicos podem surgir ( a imagem ao lado mostra a porcentagem de aparecimento de alguns sintomas). Aqui vamos nos deter apenas nos sintomas crônicos e como podemos criar métodos científicos para investigação de sua fisiopatologia. Doenças neurológicas são aquelas que podem acometer todo o sistema nervoso central e periférico,  podendo causar dor, fraqueza muscular, alteração dos sentidos, sensibilidade e coordenação, entre outros sintomas. Já os transtornos psiquiátricos estão relacionados com mudanças de humor, raciocínio e comportamento, como acontece na depressão, ansiedade,  estresse pós-traumático entre outros. Trabalhos estimam que 87% dos pacientes hospitalizados com Covid-19 continuam a ter sintomas 60 dias após o início da doença. Esses sintomas também podem aparecer ou persistir em pacientes não graves que não necessitam de algum respaldo hospitalar, tendo uma incidência alta nesses casos. 

 

       Dentre os sintomas neurológicos, se destacam: tontura, vertigem, dor de cabeça persistente, dor muscular e no corpo em geral, fadiga, dificuldades para dormir, fraqueza muscular e visão turva. sequelas neurológicas tardias decorrente de complicações desmielinizantes e neuromusculares também tem sido bastante encontradas em pacientes pós-Covid-19 cerca de até 3 semanas dos sintomas respiratórios, como por exemplo: neuropatia periférica (formigamento em mãos e pés), miopatia (doenças musculares), encefalite de tronco cerebral ( que pode gerar alteração da consciência, confusão mental e sonolência), ou até mesmo associação com síndrome de Guillain-Barré. Além disso, como vimos, as lesões indiretas relacionadas à inflamação de regiões específicas decorrente do Covid-19, ao aumento de coagulabilidade, podendo levar à trombose microvascular podendo causar Acidente Vascular Encefálico (AVC).

 

      Já entre os sintomas psiquiátricos, se destacam a ansiedade, depressão, transtornos pós-traumáticos, lapsos de memória, mudança de humor e comportamento suicida. Além disso, dois estudos avaliaram a presença de anticorpos contra várias cepas de coronavírus em indivíduos com psicose, sendo esse mais um das manifestações encontradas em pacientes pós-covid-19. Mesmo sabendo das alterações neurofisiológicas importantes ocasionadas pela Covid-19, também é importante ressaltar que os sintomas psiquiátricos também podem ser resultado do isolamento social, desemprego e problemas econômicos durante a pandemia. Apesar de todos esses trabalhos envolvendo sintomas, ainda não se é claro a correlação da covid-19 com mecanismos fisiopatológicos envolvidos com essas sequelas neurológicas e psiquiátricas, sendo imprescindível mais estudos na área para maior esclarecimento.

Exemplo de modelo experimental

Como vimos, o EEG é uma importante ferramenta para se investigar alterações da atividade elétrica cerebral, onde tal atividade pode possuir alterações relacionadas a Covid-19. Dessa forma, se atribuímos uma avaliação eletroencefalográfica associada a uma avaliação neurológica e psiquiátrica em grupos de indivíduos após covid-19. Para isso, é importante avaliar desde indivíduos que tiveram sintomas leves ou até casos mais graves, no intuito de observar alguma correlação entre os indivíduos desses grupos e os sintomas apresentados após saída hospitalar. Em relação aos níveis de gravidade da Covid-19,  os indivíduos podem ser classificados de acordo com a complexidade de sinais e sintomas no período prévio de internação hospitalar ou de apenas detecção da doença, podendo ser classificado como: assintomáticos, sintomático leve a moderado, sintomático grave e sintomático crítico. Importante ressaltar novamente que a avaliação apenas será realizada em pacientes com sinais e sintomas neurológicos e psiquiátricos persistentes após covid-19, ou seja, quando o vírus não está sendo detectado. Indivíduos que apresentaram quadro de covid-19 mas não possuem nenhum tipo de sintomas pós-covid-19, podem ser utilizados como grupo controle. Dessa forma, após a confirmação de infecção por Covid-19  prévia por meio do teste de sorologia, os indivíduos foram alocados em 5 grupos referentes aos graus de gravidade de sintomas durante o estágio de incubação e atividade do vírus (assintomático (G1), sintomático leve a moderado (G2), grave (G3) ou crítico (G4)) e o grupo de indivíduos que apresentaram histórico de covid-19 prévio mas não possuem nenhum tipo de sintomas neurológico atual (grupo controle (G5)). Após 30 a 60 dias da alta hospitalar e não mais detecção do covid-19, todos os indivíduos  realizariam constantes avaliações funcionais neurológica (motora, sensibilidade,dor, fadiga, tontura e etc.) e psiquiátrica (cognitivo, humor, memória, ansiedade e etc.) associado a avaliação eletroencefalográfica ((utilizando o Dry EEG CGX, por exemplo)), durante toda a evolução dos sintomas diante de suas melhoras ou pioras (Imagem abaixo).  Em relação ao EEG, seria direcionado a investigações de padrões eletroencefalográficos como desaceleração generalizada, descargas periódicas generalizadas, descargas periódicas lateralizadas, atividade delta rítmica generalizada , atividade delta rítmica lateralizada, descargas epileptiformes ou qualquer outro padrão que caracterize o EEG anormal, sempre correlacionando com o histórico de evolução dos sintomas. Um fator importante é descartar a presença de doença neurológica preexistente ou qualquer outra alteração fisiológica que possa levar a alteração do EEG. Dessa forma, com a investigações dos parâmetros eletrofisiológicos e funcionais durante toda a evolução dos sintomas neurológicos e psiquiátricos da covid-19, será possível direcionar futuras pesquisas que busquem potenciais terapêuticos relacionados aos efeitos deletérios causados ao sistema nervoso pela doença a longo prazo. 

 

 

   Quer saber mais sobre o assunto? Preparamos uma programação especial na BrainTV Channel dia 15 de Junho de 2021, nos horários:

 

00:00 - Eye tracking - introdução;

03:00 - Mangoldvision Eye Tracking;

03:37 - Eye tracking e neurociência parte 1;

05:40 - Eye tracking e neurociência parte 2;

07:40 - Covid-19 e neurociência;

11:10 - Covid-19 e sociedade; 

14:10 - Covid-19 e EEG ;

17:00 - EEG - introduction ;

19:50 - EEG - Types ;

11:00 - EEG - CGX EEG Headset ;

Referências:

 

Taquet, Maxime, et al. "6-month neurological and psychiatric outcomes in 236 379 survivors of COVID-19: a retrospective cohort study using electronic health records." The Lancet Psychiatry (2021).

 

Graham, Edith L., et al. "Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non‐hospitalized Covid‐19 “long haulers”." Annals of clinical and translational neurology (2021).

 

Mazza, Mario Gennaro, et al. "Anxiety and depression in COVID-19 survivors: Role of inflammatory and clinical predictors." Brain, behavior, and immunity 89 (2020): 594-600.

 

TROYER, Emily A.; KOHN, Jordan N.; HONG, Suzi. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain, behavior, and immunity, 2020.

Wan, S, et al. Clinical Features and Treatment of COVID-19 Patients in Northeast Chongqing. Journal of medical virology, 2020.

Kubota, Takafumi, Prasannakumar Kanubhai Gajera, and Naoto Kuroda. "Meta-analysis of EEG findings in patients with COVID-19." Epilepsy & Behavior (2020).

 

Petrescu, Ana-Maria, Delphine Taussig, and Viviane Bouilleret. "Electroencephalogram (EEG) in COVID-19: a systematic retrospective study." Neurophysiologie Clinique 50.3 (2020): 155-165.

 

Xavier, Analucia R., et al. "COVID-19: clinical and laboratory manifestations in novel coronavirus infection." Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial 56 (2020).

 

Siddiqi, Hasan K., and Mandeep R. Mehra. "COVID-19 illness in native and immunosuppressed states: a clinical–therapeutic staging proposal." The Journal of Heart and Lung Transplantation 39.5 (2020): 405.

 


Segue playlists referentes ao assunto:

Eye Tracking 00:00:00 - 03:00:00 Eye Tracking

Eye Tracking - Mangoldvision 03:00:00 - 03:37:00 Mangoldvision

Eye Tracking - Eye Tracking e neurociência part1 03:37:00 - 05:40:00 Eye Tracking e neurociência part1

Eye Tracking - Eye Tracking e neurociência part2 05:40:00 - 07:40:00 Eye Tracking e neurociência part2

Psyneuroimmunology - Covid-19 e neurociência 07:40:00 - 11:10:00 Covid-19 e neurociência

Psyneuroimmunology - Covid-19 e sociedade 11:10:00 - 14:10:00 Covid-19 e sociedade

Psyneuroimmunology - Covid-19 e EEG 14:10:00 - 17:00:00 Covid-19 e EEG

EEG - introduction 17:00:00 - 19:50:00 introduction

EEG - Types 19:50:00 - 23:00:00 Types

EEG - CGX EEG Headset 23:00:00 - 23:59:00 CGX EEG Headset